Новый формат применения физетина в гидрогеле: лучше усваивается, в меньших дозах

В недавней статье мы писали, что физетин в таблетках (фисетин), несмотря на множество открытых преимуществ для здоровья, имеет низкую биодоступность – активное вещество дольше нужного продвигается к месту действия и уже через полтора часа распадается на метаболиты – рано покидает организм. Из-за этих особенностей приходилось обращаться к более высоким и частым дозировкам физетина при лечении после ковида и других заболеваний.

Почему лучше уменьшать дозу применения физетина?

За всё время лабораторных и живых исследований физетин не проявлял какого-либо токсичного воздействия на органы вплоть до 2000 мг/кг веса – максимальной из известных дозировок. При долгосрочной (90 дней) оценке добавление физетина в рацион не дало негативных последствий. Кроме того, тест Эймса не выявил мутагенности.

Забегая вперёд, скажем, что даже в текущем исследовании 2022 года каких-либо существенных нежелательных явлений или клинических признаков, связанных с применением физетина людьми не выявлено, если не считать одного случая ощущения вздутия живота и одного эпизода снижения аппетита. Однако для исключения вероятности побочных эффектов важно найти пути биодоступности при приеме внутрь минимально возможных объёмов вещества – чем и занялся Центр исследований и разработок Akay Natural Ingredients (Индия).

Предыдущие исследования вариантов лечения после ковида показали улучшение усвояемости фитонутриентов при внедрении их в пищевые волокна камеди пажитника, пищевой добавки.

Учёные предположили, что, если встроить мицеллы (активные частицы) физетина в молекулярную структуру галактоманнана (полисахарид из семян пажитника), то получится трёхмерный каркас с высокой водоудерживающей способностью. Равномерно распределившись внутри ячеистой структуры, лекарственные частицы сохранятся в целости до достижения кишечника, где и будут в полном объёме поглощены после растворения покрывающей их тонкой плёнки (см. Рис. 1).

Рис. 1 (а) Схематическое изображение состава FF-20 и (б) высвобождение физетина внутри организма из волоконной матрицы гидрогеля.

Эта технология называется FENUMAT™. В настоящем исследовании данная технология была доработана под физико-химические свойства физетина, текущую версию назвали Hybrid-FENUMAT™. Инновационный гибридный препарат предложен первым добровольцам в виде гранулированного сыпучего порошка внутри капсул.

Клиническое исследование применения физетина

Исследователи Иллату М. Кришнакумар и команда провели рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование для первого в мире сравнения усвояемости человеческим организмом двух различных форм физетина:

1. UF – естественно существующий физетин, экстрагированный из растения Rhus succedanea (японское Восковое дерево),
2. FF-20 – инкапсулированный физетин по новой технологии.

Оба вещества производились на собственном заводе исследовательского Центра в Индии.

Пятнадцать здоровых добровольцев в возрасте 22–55 лет однократно принимали в идентичных желатиновых капсулах 1000 мг UF или столько же FF-20. На время исследования из рациона добровольцев были исключены продукты, богатые физетином, включая чай, вино, ягоды, яблоки, виноград и огурцы.

Подчеркнём, что FF-20 состоит из физетина на 19,2% (192 г в составе), а стандартный UF – на 98,2%, поскольку в меньших количествах просто не регистрируется системным кровотоком при пероральном приёме.

После приёма добровольцы в течение 12 часов несколько раз сдавали кровь для измерения динамики концентрации лекарственного вещества в плазме.

Гидрогель опережает физетин в таблетках по показателям

По результатам исследования FF-20, содержащий всего 192 мг физетина по сравнению с 982 мг в UF, однако достигал наибольшей концентрации в плазме и дольше оставался активным, не распадаясь на метаболиты. Средняя концентрация увеличилась в 26,9 раз, максимальная – в 23,9 раз (см. Таблицу 1).

Физетин не наблюдался в анализах людей уже спустя 2 часа приема 982 мг физетина из UF, зато после употребления впятеро меньшей дозы в FF-20 уровень физетина в плазме людей регистрировался вплоть до 8 часов. Иными словами, биодоступность FF-20 впятеро выше.

Инкапсуляция также снижала степень превращения физетина в метаболит. Динамика концентрации физетина в плазме была значительно выше во всех обнаруженных точках времени в течение 12 часов после применения физетина гибридно-гелевой формы.

Кроме того, был идентифицирован биологически активный метаболит физетина – геральдол, ценный из-за своей повышенной эффективности в уничтожении опухолевых клеток. Динамика его концентрации также была значительно благоприятнее во всех анализах плазмы при приёме FF-20 по сравнению с UF.

Таблица 1. C max – максимальная концентрация в плазме; t max – время, необходимое для достижения пика концентрации; t 1/2 – время, необходимое для снижения концентрации до половины от максимального наблюдаемого уровня; AUC 0-12 – общее количество лекарства, абсорбированного организмом за 12 часов.

Лечение после ковида станет эффективнее 

Структура гидрогеля обеспечивает сохранность физетина при продолжительном движении по пищеводу. Мицеллы, равномерно закрепившиеся в ячеистой структуре галактоманнана, успевают достичь кишечника для лучшего всасывания. Молекулярные цепочки галактоманнана покрывают и защищают физетин от разрушающих факторов и метаболических трансформаций.

В ходе исследования FF-20 продемонстрировал улучшенную растворимость по сравнению с UF и стандартным физетином в таблетках. При контакте с водой или желудочно-кишечной жидкостью FF-20 интенсивно набухает для выщелачивания частиц физетина не раньше, чем достигнуто место назначения. Таким образом, новый способ применения физетина позволяет пятикратно сократить дозировку активного вещества. Это безопасная и жизнеспособная система доставки физетина при пероральном употреблении.

Источник